A cisplatin/S-1 és a cisplatin/infúziós fluorouracil több központ bevonásával lefolytatott III. fázisú vizsgálata előrehaladott gyomor- vagy gastrooesophagealis adenocarcinomában: a FLAGS vizsgálat eredményei

Célkitűzés
Az elôrehaladott gyomor- és gastrooesophagealis adenocarcinoma kezelésében a mostaniaknálhatásosabb és biztonságosabb módszerekre van szükség. Ezt a feladatot töltheti beegy új, szájon át adható fluoropyrimidin, az S-1.

Betegek és módszerek
A jelen vizsgálat 24 ország 146 onkológiai centrumában zajlott. Összesen 1053 beteget soroltunkbe (intézmény, metasztázisok száma, korábbi adjuváns terápia és mérhetô daganatszerint).A betegek véletlen besorolás alapján az alábbi kétféle kezelés egyikében részesültek:1) 50 mg/m2 S-1 naponta kétszer 21 napon keresztül és 75 mg/m2 cisplatin az 1. napon intravénásan,majd 28 naponként ismételve (527 beteg) vagy infúziós fluorouracil 1000 mg/m2/24 óradózisban 120 órán keresztül és 100 mg/m2 cisplatin intravénásan az 1. napon, majd 28 naponkéntismételve (526 beteg). Elsôdleges végpontnak azt tekintettük, hogy cisplatin/S-1 alkalmazásamellett mennyiben javul az elôrehaladott, nem kezelt gyomor- vagy gastrooesophagealisadenocarcinomábanszenvedô betegek teljes túlélése (OS, overall survival) a cisplatin/infúziósfluorouracilkombinációhoz képest. Másodlagos végpontnak tekintettük a terápiás válaszarányt,a progressziómentes túlélést, a terápiás kudarcig eltelt idôt és a biztonságosságot.

Eredmények
Cisplatin/S-1 mellett 8,6 hónapnak, míg cisplatin/infúziós fluorouracil adásakor 7,9 hónapnakadódott az OS mediánértéke (HR, 0,92; 95% CI, 0,80–1,05; p = 0,20). Cisplatin/S-1 alkalmazásakorjelentôs fokú elôny mutatkozott a biztonságosság szempontjából a cisplatin/infúziós fluorouracilkombinációhoz képest a 3/4. súlyossági fokú neutropenia (32,3% vs. 63,6%), a szövôdményesneutropenia (5,0% vs. 14,4%), a stomatitis (1,3% vs. 13,6%), a hypokalaemia (3,6%vs. 10,8%) és a kezeléssel összefüggô halálozás (2,5% vs. 4,9%; p < 0,05) tekintetében.

Következtetések
A cisplatin/S-1 nem hosszabbítja meg az elôrehaladott gyomor- vagy gastrooesophagealisadenocarcinomában szenvedô betegek teljes túlélését a cisplatin/infúziós fluorouracil kombinációvalelérhetôhöz képest, alkalmazását ugyanakkor lényegesen jobb biztonságosságiprofil jellemzi.