Cetuximabbal kiegészített első vonalbeli taxán/ carboplatin kezelés az előrehaladott stádiumú, nem kissejtes tüdőrák terápiájában: a véletlen besorolásos, multicentrikus, III. fázisú BMS099 vizsgálat eredményei

Célkitűzés
Vizsgálatunk célkitûzése a cetuximabbal kiegészített elsô vonalbeli taxán/carboplatin (TC)kezelés hatásosságának tanulmányozása az elôrehaladott stádiumú nem kissejtes tüdôrák(NSCLC, non-small-cell lung cancer) terápiájában.

Betegek és módszerek
A multicentrikus, nyílt, III. fázisú tanulmányba 676, IIIB (pleuralis effúzió) vagy IV. stádiumúNSCLC-ben szenvedô és kemoterápiában még nem részesült beteget vontunk be, adaganat szövettani jellegére vagy az epidermális növekedési faktor receptorának (EGFR,epidermal growth factor receptor) expressziójára vonatkozó megszorítások nélkül. A betegeketvéletlen besorolással osztottuk be a cetuximab/TC vagy az önmagában alkalmazottTC-kezelés ágára. A TC-kezelés a következôképpen tevôdött össze: paclitaxel (225 mg/m2)vagy docetaxel (75 mg/m2), a kezelôorvos döntése szerint, valamint carboplatin (AUC = 6) aháromhetes ciklusok elsô napján, legfeljebb 6 ciklusban. A cetuximabot (400 mg/m2 kezdôadag a ciklus 1. napján, majd heti 250 mg/m2) a progresszió észleléséig vagy bármilyenelfogadhatatlantoxikus hatás jelentkezéséig kapták a betegek. Elsôdleges végpontként aprogressziómentestúlélést (PFS, progression-free survival) elemeztük a radiológusokbólálló független bizottság (PFS-IRRC) értékelése alapján; fô másodlagos végpontokként ateljes hatásarányt (ORR, overall response rate), a teljes túlélést (OS, overall survival), azéletminôséget(QoL, quality of life) és a kezelés biztonságosságát vizsgáltuk. A vizsgálókértékelésénalapuló PFS- és ORR-elemzésre ugyancsak kitértünk.

Eredmények
A PFS-IRRC medián értéke a cetuximab/TC-ágon 4,40 hónapnak, a TC-ágon 4,24 hónapnakadódott (kockázati arány [HR, hazard ratio] = 0,902; 95%-os megbízhatósági tartomány[CI, confidence interval], 0,761–1,069; p = 0,236). A teljes túlélés mediánja a cetuximab/TC -kezelés ágán 9,69 hónapnak, a TC-terápia ágán 8,38 hónapnak bizonyult (HR = 0,890;95% CI, 0,754–1,051; p = 0,169). Az IRRC által értékelt teljes hatásarány (ORR-IRRC) acetuximab/TC-ág betegei körében 25,7%, a TC-ág betegei körében 17,2% volt (p = 0,007).A cetuximabbal kiegészített kombinációs kezelés nemkívánatos hatásai kezelhetônek bizonyultak,és összhangban álltak az összetevôkre jellemzô mellékhatásokkal.

Következtetések
A TC kombináció cetuximabbal történô kiegészítése nem javította szignifikánsan az elsôdlegesvégpontot, azaz az IRCC által értékelt progressziómentes túlélést, az IRCC értékelésénalapuló teljes hatásarány azonban szignifikánsan javult. A teljes túlélés terén megmutatkozókülönbség a cetuximabtartalmú kezelés kedvezôbb hatását jelezte, a statisztikai szignifikanciahatárértékét azonban nem érte el.