Pazopanib a lokálisan előrehaladott vagy áttétet adó vesesejtes carcinoma kezelésében: egy véletlen besorolásos, III. fázisú vizsgálat eredményei

Célkitűzés
A pazopanib a vaszkuláris endothelialis növekedési faktor receptorára, a thrombocytaeredetûnövekedési faktor receptorára, valamint a c-Kit fehérjére célzottan ható, per osadható angiogenezisgátló. Ebben a véletlen besorolásos, kettôs vak, placebokontrollosIII. fázisú tanulmányban a pazopanib-monoterápia hatékonyságát és biztonságosságátvizsgáltuk korábban nem kezelt, illetve elôzetesen citokinkezelésben részesült, elôrehaladottstádiumú vesesejtes carcinomában (RCC, renal cell carcinoma) szenvedôbetegek körében.

Betegek és módszerek
A lokálisan elôrehaladott és/vagy áttétes, mérhetô RCC-ben szenvedô felnôtt betegeket2:1 arányban, véletlen besorolással osztottuk be a pazopanib-, illetve a placebokezeléságára. A vizsgálat elsôdleges végpontjaként a progressziómentes túlélést (PFS,progression-free survival) elemeztük. Másodlagos végpontokként a teljes túlélést, ahatásarányt (a szolid tumorok terápiájára adott válaszreakció értékelésére szolgálókritériumrendszer [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors] alapján) és a kezelésbiztonságosságát vizsgáltuk. A daganatokról készült radiográfiás felvételeket függetlenbizottság leletezte.

Eredmények
A tanulmányban részt vevô 435 beteg közül 233 fô (54%) korábban nem részesült kezelésben,míg 202 beteget (46%) elôzetesen citokinekkel kezeltek. A pazopanib hatásáraszignifikánsan nôtt a progressziómentes túlélés idôtartama a placebokezeléssel összevetve,úgy a teljes vizsgált populációban (medián PFS 9,2 vs. 4,2 hónap; kockázati arány[HR, hazard ratio], 0,46; 95%-os megbízhatósági tartomány [CI, confidence interval],0,34–0,62; p < 0,0001), mint az elôzetesen nem kezelt betegek alcsoportjában (mediánPFS 11,1 vs. 2,8 hónap; HR, 0,40; 95% CI, 0,27–0,60; p < 0,0001) és a korábban citokinekkelkezelt alcsoportban (medián PFS, 7,4 vs. 4,2 hónap; HR, 0,54; 95% CI, 0,35–0,84;p < 0,001). Az objektív hatásarány a pazopanib-ágon 30%-nak, míg a placebocsoportbanmindössze 3%-nak adódott (p < 0,001). A terápiás válasz fennmaradásának mediánidôtartama meghaladta az egy évet. A kezelés leggyakoribb nem kívánatos hatásai közötta hasmenést, a hipertóniát, a haj elszínezôdését, a hányingert, az étvágytalanságot és ahányást kell megemlíteni. A pazopanibbel és a placebóval kezelt csoport életminôségétösszevetve nem mutattunk ki klinikailag jelentôs különbséget.

Következtetések
A placebóhoz képest a pazopanib szignifikánsan javította az elôrehaladott és/vagyáttétes vesesejtes carcinomában szenvedô, elôzetesen nem kezelt, illetve korábbancitokinterápiánátesett betegek progressziómentes túlélését és szignifikánsan jobbtumorválaszt eredményezett.