Molekuláris adaptáció függőség ellen
Egy, a Nature-ben megjelent kutatás szerint egy miRNS-féleség segíti a függők agyát abban, hogy kevesebb kokaint vagy nikotint vegyenek magukhoz.
A The Scientist című lapban Jef Akst által ismertetett vizsgálatsorozatot Paul Kenny és munkatársai végezték a Floridai Scripps Kutatóintézetben.
A Yale Egyetem idegtudósa, Marina R. Picciotto a Nature ugyanabban a számában, amelyben a kutatás megjelent, a News and Views rovatban kommentálta Kenny-ék eredményeit: „Ez az első ismert molekuláris adaptációs mechanizmus, ami csökkent drogfelvételt eredményez függő állatokban. Az evolúció során valószínűleg azért jött létre, hogy az intracelluláris jelátviteli folyamatok normálisan tudjanak működni a drogabúzus és a hasonló drámai környezeti változások ellenére is.”
Az addiktív szerek csökkentik az adott drogra való érzékenységet: csökken saját receptoraik száma (down regulation), emiatt a függő személy egyre nagyobb mennyiségű szert fogyaszt.
A vizsgálatsorozatban Kelly-ék patkányok dorzális striátumában – az addikció kialakulásának szabályozását végző agyterület – nézték a különböző miRNS-ek expressziós mintázatát, és azt találták, hogy az egyik féle miRNS (miRNS-212) jóval nagyobb mennyiségben jön létre függő patkányok agyában.
Eredetileg a csapat azt gondolta, hogy a függő állatok agyában szintetizálódó több miRNS-212 hozzájárul az addikcióban tapasztalható viselkedéses változáshoz, a több drog fogyasztásához. Azonban egy lentivirális vektor használatával kiderítették, mi a miRNS-212 overexpresszáltatásának hatása – és ez a várakozásaikkal épp ellentétesnek bizonyult. A magas miRNS-212-szintű állatok kevesebb drogot igényeltek, és drog hiányában nem jelentkezett a függőkre jellemző kompulzív drogkereső magatartás sem.
A miRNS-212 a CREB nevű transzkripciós faktor aktivitásának szabályozásában működik közre. A CREB csökkenti a kokain jutalmazó hatását, és növeli a miRNS-212 expresszióját, érdekes módon azonban a kokain serkenti a CREB termelődését, azaz a kutatók a drogfogyasztás önkorlátozó mechanizmusának jutottak a nyomára.
Mint Picciotto megjegyzi: a miRNS hatásait utánzó gyógyszerek a jövőben alkalmasak lehetnek az addikció kezelésére.
- medicalonlie -
